La citologia es la examinación de células individuales sin contemplar la estructura arquitectural del tejido como es el caso de la histopatologia. Por medio de la evaluación citológica adecuada y el conocimiento del comportamiento biológico del tumor se puede obtener información valiosa acerca del origen y el potencial de malignidad.

Las categorías morfológicas de neoplasias son: mesenquimales, denominadas generalmente como sarcomas; epiteliales, denominadas como carcinomas (origen no glandular) o adenocarcinomas  (origen glandular); de células redondas;  y endocrinas y neuroendocrinas. Las neoplasias de células redondas se clasifican en 6 tipos: Histiocitomas, Linfomas, Mastocitomas, Tumor Venéreo Transmisible, Plasmacitomas y algunas formas de Melanomas. Afortunadamente la mayoría de los tumores de este ultimo grupo pueden ser usualmente diagnosticados de manera definitiva por medio de la citopatologia.

En la mayoría de las situaciones las muestras se pueden colectar de manera rápida, fácil y barata, con poco o nada de riesgo para el paciente. La interpretación citológica es casi siempre invaluable para establecer un diagnóstico, identificar los procesos de enfermedad (neoplasia vs. inflamación) dirigir la terapia, hacer un pronóstico, y /o determinar que procedimiento diagnóstico se hará después, como resultado el paciente recibe un mejor, mayor y expedito cuidado, y el cliente estará mas satisfecho.
El siguiente articulo ofrece 4 ejemplos de masas que pueden ser confiablemente diagnosticadas por medio de la citopatología y se ofrece información actualizada sobre las manifestaciones clínicas comunes, el comportamiento biológico y de manera muy general las recomendaciones de tratamiento para el manejo de manera rápida y eficiente.

La incidencia de neoplasia mamaria es aproximadamente una por cada 500 perros, en las hembras los tumores mamarios son el tipo mas común de neoplasia de 25 a 50%. Son mas comúnmente vistos de perros de edad media hasta en perras o gatas de edad avanzada, la edad media es de 10 a 11 años en perras o gatas. Raramente ocurren en perros machos y si ocurren son altamente malignos. Las razas que tienen predisposición a desarrollar estos tumores son: Poodles, Springer spaniels, Britany spaniels, y Labrador retriever. En gatos los siameses son los mas comunes. En perros son benignos (adenomas) del 40 a 50% pero en gatos del 80 al 90% son malignos (adenocarcinomas).3

Los adenocarcinomas frecuentemente metastatizan a los nódulos regionales y los pulmones pero también pueden ocurrir en otros órganos. Clínicamente una masa con: crecimiento rápido, fijación al tejido subyacente, ulceración de la piel, linfedema o tumores muy grandes indica un pronostico pobre. Dos estudios han demostrado conclusivamente que perros con tumores pequeños (menores a 3 o 5 cm) tienen un pronóstico significativamente mejor que los que tienen tumores mas grandes. Sin embargo si estos tumores tienen envolvimiento vascular o de linfonodos, el pronóstico es pobre a pesar del tamaño del tumor. En gatos si miden menos de 2 cm tienen buen pronóstico. Durante el diagnóstico es importante palpar todas las glándulas y los ganglios regionales. La evaluación clínica deberá también incluir Hemograma, Química sanguinea general (Q.S.Gral) y placas ventrodorsales y de izquierda y derecha del tórax por metástasis. Si se sospecha de metástasis a algún órgano interno basados en los estudios de sangre o a la palpación se recomienda la ultrasonografía de abdomen.3

El tratamiento de elección es la cirugía de excisión total con márgenes limpios. En animales con metástasis demostrada se recomienda la quimioterapia ya sean agentes únicos o combinaciones. La OVH a edad temprana en perras reduce el riesgo de tumores en edad avanzada debido a que se ha encontrado que de un 40 a 60% de los tumores tienen receptores para estrógenos. Este efecto protectivo de la OVH va declinando a medida que se presenta cada estro, hasta que la OVH es  inefectiva  después del cuarto estro o entre los 2.5 años. En gatos el efecto protectivo de la OVH a  edad temprana es igual que en los perros pero no se sabe hasta que edad ya no es protectiva. Los tumores en gatos apenas el 10% tiene receptores para estrógenos sin embargo la mayoría tiene receptores para progesterona3.

Las glándulas perianales son glándulas sebáceas modificadas que circundan el ano de los perros. Algunas glándulas también están en la base de la cola, el prepucio, las piernas y el dorso de la espalda1 área lumbodorsal y perineo. Los tumores se pueden presentar en cualquiera de estas regiones.2 Existe una predisposición racial en Siberian Husky, Alaskan Malamute, Samoyedo, Chow Chow, Cocker spaniel, Beagle, Shih Tzu y Lhasa Apso. Los adenomas se desarrollan normalmente en perros adultos machos con edad promedio de 10.5 años, a partir de una hipertrofia glandular por la influencia de andrógenos, los tumores grandes frecuentemente se ulceran y presentan infección secundaria, también pueden  causar dolor y obstrucción con presencia de tenesmo secundario.4 Los adenocarcinomas a diferencia de los adenomas, son mucho menos comunes y pueden ser vistos tanto en machos como en hembras intactos o castrados,2 normalmente se presentan de manera múltiple, de crecimiento mas rápido, con infiltración a planos mas profundos y generalmente reinciden después de la terapia, además de que llegan a causar metástasis a linfonodos sublumbares, hígado y pulmones.4

En realidad los adenomas y adenocarcinomas citológicamente son casi siempre indistinguibles, la evaluación clínica es un criterio muy importante para determinar la malignidad, es decir en un macho intacto se puede diagnosticar casi con total seguridad un adenoma. En los machos intactos raramente hay metástasis aunque sean adenocarcinomas, en este caso la recurrencia local por la escisión incompleta es el comportamiento biológico típico. En contraste, los tumores identificados en machos esterilizados y hembras (enteras o esterilizadas) son casi siempre adenocarcinomas, y en estos si puede haber metástasis, en este caso se requiere  la evaluación histológica para un diagnostico definitivo en donde la invasión hacia dentro del tejido circundante es el criterio mas importante de malignidad.2

Mas del 95% de los adenomas sufren regresión después de la castración. Los adenocarcinomas no presentan regresión con la castración, por lo que deben ser extirpados, si los linfonodos están afectados se recomienda la linfadectomía. De ser posible se recomienda la radioterapia local de la zona previa y posterior a la cirugía o también se puede usar un tratamiento quimioterapeutico.4

El mastocitoma es el tumor cutáneo mas común en perros,4 representa el 11 al 27% de todos los tumores malignos en piel3 y los segundos en presentación en gatos.2 Se origina a partir de las células cebadas (mastocitos) del tejido conectivo.4 Las razas mas predispuestas son el Boxer, Bull dog, Basset hound, Weimaraner, Boston Terrier, Cobrador dorado, Labrador, Beagle, Pointer, Terrier escoses4 y Sharpeis.3 Afecta generalmente a perros entre los 8.5 años.3 Los sitios anatómicos mas comúnmente afectados son el tronco (50%) las extremidades (40%) y cabeza o cuello (10%).3

Todos los mastocitomas, principalmente los de los perros se deberán considerar potencialmente malignos, sin  embargo el potencial de malignidad se deberá evaluar por medio de dos criterios: la diferenciación citológica de las células tumorales y la localización anatómica de la lesión. Otros factores incluyen el estado clínico, raza y recurrencia. Con respecto a la diferenciación citológica se categoriza en tres grados, el mas común es la escala de Patnaik3 Grado 1 cuando los tumores están compuestos por células maduras y bien diferenciadas, tiende a ser no metastático (solo un 10% es metastásico) y confinado localmente a la piel; Grado II con células de diferenciación moderada es generalmente localizado pero algunos pueden ser agresivos y metastatizar a los linfonodos regionales y órganos distantes; y Grado III con células pobremente diferenciadas5, tiende a ser biológicamente agresivo  con rangos de metástasis entre 55% y 96%.3 En perros los mastocitomas cutáneos en las regiones perineales o inguinales frecuentemente metastatizan a los linfonodos popliteos o abdominales, y los mastocitomas alrededor del hocico, en la cavidad oral o nasal o en las uniones mucocutaneas frecuentemente metastatizan a los linfonodos regionales. En estas regiones, no puede predecirse por medio de la diferenciación citológica el comportamiento biológico del tumor, aun los bien diferenciados en cualquiera de las áreas anteriores pueden y casi siempre metastatizan. En los gatos comúnmente ocurren en la cabeza y cuello, usualmente son benignos, y la excisión quirúrgica es curativa en la mayoría de los casos. La diferenciación citológica no prueba ninguna información pronostica en los gatos.2

La mayoría no tiene signos sistémicos, si el tumor es primario de piel y es agresivo  puede haber metástasis regionales o distantes al momento del diagnóstico. Los nódulos regionales son los mas comúnmente afectados. Con las formas agresivas o avanzadas puede haber metástasis distante a órganos viscerales.3 (hígado, bazo y medula ósea)4 Los signos sistémicos dependen de la extensión de la enfermedad e incluyen anorexia, nauseas,5 vómito, diarrea, melena,3,4 dolor abdominal,4 arritmias, broncoespasmo, prurito, heridas quirúrgicas no cicatrizables3 y anemia.4 Para valorar si hay metástasis se recomienda que todos los perros sean evaluados por medio Urianalisis, Hemograma y Q. S. Gral. Si se considera que el paciente esta en grave riesgo de metástasis o de alguna enfermedad intercurrente se recomienda la aspiración de linfonodos regionales  que drenan del tumor primario, estudios radiología de tórax o ultrasonido de abdomen. Solo se toman estudios invasivos (aspiración o biopsia hepática, esplénica  o de medula ósea) en pacientes con un alto índice de sospecha  de metástasis.3

El tratamiento depende del grado, la localización y el estado clínico.3 La escisión completa es el tratamiento de elección, se debe dejar un margen de seguridad de por lo menos 3 cm,  el estudio histopatológico debe revelar si existen células tumorales en los bordes de la biopsia, si es así se debe realizar otra cirugía.4 Si no se puede excidir ampliamente se necesitara aparte radioterapia local.3 Estos procedimientos en tumores pequeños bien diferenciados localizados usualmente es exitosa (aprox. 95%), pero en tumores recurrentes o que han tenido metástasis la respuesta al tratamiento es impredecible,4 en este caso se necesita aparte de lo anterior quimioterapia pero en general los rangos de respuesta y la duración de la remisión en perros permanecen decepcionantes. En adición se necesitaran medicamentos para tratar las enfermedades por la metástasis o para minimizar los efectos de la degranulacion.3

El histiocitoma es una neoplasia benigna que se origina a partir de la línea celular monocito-macrofago, como las células de langerhan. Se presentan normalmente en perros jóvenes de 1 a 2 años. Las razas predispuestas son el Terrier escoses, Boxer, Doberman Pinsher, Cobrador de Labrador, Cocker spaniel, Rottweiler y Schnauzer miniatura. Se caracteriza por presentarse como nódulos solitarios, bien definidos, firmes, elevados, de color rojo brillante que crecen rápidamente, pero se estabilizan en su tamaño poco tiempo después de haber aparecido en 1 a 2 cm de diámetro aprox. en cualquier área del cuerpo. Aunque pueden ser de mayor tamaño, se pueden ulcerar o sufrir lesiones por autotrauma.4

La mayoría de la histiocitosis se resuelve espontáneamente de pocas semanas hasta 4 meses después de su aparición. Sin embargo la escisión quirúrgica resuelve el problema de inmediato. La recurrencia local es poco común, pero puede aparecer otra lesión en cualquier parte del cuerpo.4

Conclusiones.

La citopatologia es una prueba diagnostica muy útil para veterinarios en ejercicio. La evaluación de lesiones cutáneas o subcutáneas es uno de los usos mas comunes de la citopatología. La tranquilización y la anestesia se usa raramente. La aspiración con aguja fina  posee muy poco riesgo para el paciente.1 Frecuentemente las muestras pueden ser preparadas, teñidas e interpretadas mientras el cliente espera en el consultorio, o se envían a un laboratorio especializado y los resultados se entregan en no mas de 24 horas. Pero existen limitaciones para la utilidad de la citología. Puede ser difícil obtener células de tumores y otras lesiones a partir de tejido conectivo y distinguir las células normales replicándose de las neoplasias, o a veces es difícil hacer un diagnóstico definitivo de un tipo de tumor especifico. En las situaciones en las cuales el criterio de malignidad citológico es poco confiable, será necesaria la evaluación histológica para detectar el potencial de invasividad y metastático. Si realizamos una buena interpretación citologica y conocemos el comportamiento biológico de los tumores podemos aprovechar al máximo las ventajas que ofrece la citopatologia.

Bibliografía:

1. Cowell R. L, Tyler R. D., Meinkoth J.H.: Diagnostic cytology and hematology of the dog and cat, Mosby  EU. 1999
2. Rick A. A.; Bain P. J. Diagnosing neoplasia: The cytologic criteria for malignancy, Veterinary Medicine 2000: 95: 204 -222
3. Fan T.M., Daliwahl R.S. Neoplasia in dogs and cats: Part 1, Veterinary Medicine, 2001: 96: 918-949
4. Alvarez C F, Alvarez C. F.: Dermatología en perros y gatos, Jaiser, México 2001